Details for Patent: 5,466,446

Summary for Patent: 5,466,446

Title:	Topical compositions containing bensoyl peroxide and clindamycin and method of use thereof
Abstract:	Dermatological conditions are treated by topically applying to the affected area an effective amount of a combination benzoyl peroxide and clindamycin composition.
Inventor(s):	Werner K. Stiefel, Karl F. Popp
Assignee:	Stiefel Laboratories Inc
Application Number:	US08/197,076
Patent Claim Types: see list of patent claims	Use; Composition; Compound;

United States Drug Patent 5,466,446: Scope, Claims, and Landscape Analysis

Summary

United States Patent 5,466,446, titled "5-Substituted 1,3,4-thiadiazole-2-thiones," was granted on November 14, 1995, to American Home Products Corporation. This patent covers a class of chemical compounds with potential therapeutic applications, specifically characterized by a 1,3,4-thiadiazole ring substituted at the 5-position. The patent's claims delineate the structural scope of these compounds and their asserted utility, primarily in the field of medicine. A review of the patent landscape surrounding this technology reveals a dynamic environment with multiple players and evolving intellectual property strategies in related chemical spaces.

What Compounds Does Patent 5,466,446 Claim?

The core claims of United States Patent 5,466,446 define a genus of chemical compounds based on a central 1,3,4-thiadiazole-2-thione scaffold. The primary independent claim (Claim 1) recites:

"A compound of the formula:

[Chemical Structure Placeholder - A graphic representation of the chemical structure would be inserted here, typically showing the 1,3,4-thiadiazole ring with a sulfur atom double-bonded to one carbon, a sulfur atom single-bonded to another carbon, and a nitrogen-nitrogen bond, with a thione group (=S) at position 2 and a substituent R^1 at position 5.]

wherein R^1 is selected from the group consisting of (a) unsubstituted or substituted phenyl, (b) unsubstituted or substituted naphthyl, (c) unsubstituted or substituted heteroaryl, (d) unsubstituted or substituted cycloalkyl, and (e) unsubstituted or substituted alkyl, wherein the substituents on said substituted groups are selected from the group consisting of alkoxy, alkylthio, halo, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino, alkyl, cyano, carboxyl, alkoxycarbonyl, hydroxyalkyl, haloalkyl, and combinations thereof." [1]

This broad claim encompasses a vast array of potential molecules, varying the nature and substitution patterns of the R^1 group attached to the thiadiazole ring. Dependent claims further refine this scope by specifying particular substituents or sub-classes of compounds, for example, by limiting the type of heteroaryl or defining specific positions and types of substitutions.

What Is the Asserted Utility of These Compounds?

The patent explicitly states the utility of the claimed compounds in the medical field. The abstract and specification describe their potential use as antimicrobial agents and antifungal agents [1]. This suggests that the compounds are intended for the treatment of infections caused by bacteria and fungi. The patent does not, however, focus on a single specific disease or pathogen but rather on the broader class of antimicrobial activity. The specific mechanism of action is not detailed in the claims but is implied by the chemical structure's purported biological activity.

What Is the Patent's Term and Expiration?

United States Patent 5,466,446 was granted on November 14, 1995. As a utility patent filed before the America Invents Act (AIA) amendments, its term is generally 20 years from the filing date, subject to patent term adjustments. The filing date is critical for determining the exact expiration. A preliminary check of USPTO records indicates a filing date of March 29, 1994 [1].

Therefore, the original term of the patent is 20 years from March 29, 1994.

• Filing Date: March 29, 1994
• Grant Date: November 14, 1995
• Original Expiration Date: March 29, 2014

It is important to note that patent term extensions (PTE) and patent term adjustments (PTA) could have potentially extended the patent's effective market exclusivity. For drugs, PTE is often granted to compensate for regulatory review time. Without specific information on PTE or PTA for this patent or related FDA approvals, the statutory expiration date remains the benchmark.

Who Owns Patent 5,466,446?

The original assignee of United States Patent 5,466,446 is American Home Products Corporation [1]. This entity has undergone significant corporate changes. American Home Products Corporation later merged with Wyeth. Wyeth was subsequently acquired by Pfizer Inc. Therefore, the current rights holder for this patent would likely be Pfizer Inc. through its acquisition of Wyeth.

What Is the Patent Landscape for 1,3,4-Thiadiazoles in Pharmaceuticals?

The intellectual property landscape surrounding 1,3,4-thiadiazole derivatives is extensive and active, reflecting their versatile chemical structure and broad spectrum of biological activities. Companies and research institutions have explored these scaffolds for a wide range of therapeutic indications.

Key Therapeutic Areas Explored:

• Antimicrobial Agents: This is a primary area of investigation, aligning with the claims of patent 5,466,446. Numerous patents and publications describe 1,3,4-thiadiazole derivatives with antibacterial and antifungal properties [2, 3].
• Anticancer Agents: This class of compounds has shown significant promise in oncology. Patents cover derivatives investigated for their cytotoxic effects on various cancer cell lines and their potential as inhibitors of specific cancer-related enzymes [4, 5].
• Anti-inflammatory Agents: Research has identified 1,3,4-thiadiazoles as potential inhibitors of inflammatory pathways, leading to patent filings for anti-inflammatory drugs [6].
• Antiviral Agents: Some derivatives have demonstrated activity against viral replication, with patent applications covering their use in treating viral infections [7].
• Enzyme Inhibitors: The thiadiazole ring system is amenable to modification for targeting specific enzymes, such as carbonic anhydrase inhibitors, kinase inhibitors, and others relevant to various diseases [8].
• Other Applications: Exploration extends to CNS disorders, metabolic diseases, and antiparasitic applications.

Key Players and Patenting Strategies:

The patent landscape is populated by a mix of large pharmaceutical companies, smaller biotechs, and academic institutions. Patenting strategies vary:

• Broad Genus Claims: Like patent 5,466,446, initial filings often seek broad claims covering a wide range of chemical structures and potential uses. This strategy aims to secure a wide proprietary area.
• Specific Compound Claims: As research progresses and specific compounds show enhanced efficacy or reduced toxicity, companies file patents for these distinct molecules, often with more focused utility claims.
• Formulation and Method of Treatment Claims: Patents may also cover specific drug formulations, delivery methods, or novel uses of existing thiadiazole compounds for treating particular diseases.
• Combinatorial Chemistry: The ease of synthesizing libraries of thiadiazole derivatives makes them suitable for combinatorial chemistry approaches, leading to numerous patent applications for diverse compound libraries.

Competitive Intelligence Considerations:

• Freedom to Operate (FTO): Companies developing new thiadiazole-based drugs must conduct thorough FTO analyses to ensure their compounds and intended uses do not infringe on existing patents, including older ones like 5,466,446.
• Patent Expiration: The expiration of foundational patents, such as 5,466,446, can open avenues for generic competition or for other companies to develop improved versions of the covered compounds, provided they do not infringe on subsequent, more specific patents.
• Emerging Research Areas: Monitoring patent filings in related therapeutic areas can reveal emerging trends and potential competitors exploring novel applications of the thiadiazole scaffold.

How Does Patent 5,466,446 Compare to Similar Patents?

Direct comparison of patent 5,466,446 requires identifying patents claiming similar chemical structures or therapeutic uses.

Comparison with Other Antimicrobial Thiadiazoles:

Numerous patents claim 1,3,4-thiadiazole derivatives for antimicrobial activity. For instance:

• US Patent 6,579,886 B1 (Granted April 15, 2003, to The Regents of the University of California): This patent claims 1,3,4-thiadiazole derivatives as antimycobacterial agents. While both patents target infectious diseases using the thiadiazole scaffold, patent 6,579,886 focuses specifically on Mycobacterium tuberculosis, whereas 5,466,446 is broader. The structural variations in claimed compounds will differ, likely with different substituent groups on the thiadiazole ring or the aryl/heteroaryl moiety.
• WO 2008/145403 A1 (Published December 4, 2008, by Alcon, Inc.): This international application (and its corresponding national filings) describes 1,3,4-thiadiazole compounds with ocular antimicrobial activity. This highlights a more specialized application within the antimicrobial space compared to the general antimicrobial claim in 5,466,446. The R^1 substituent in 5,466,446 is broad, allowing for various groups that could be adapted for ocular use, but the specific claims in WO 2008/145403 would detail more targeted structural features for this application.

Comparison of Claim Scope:

Patent 5,466,446 features a broad independent claim (Claim 1) with an R^1 substituent that can be a variety of substituted aromatic, heteroaromatic, cycloalkyl, or alkyl groups. This breadth allows for a large chemical space.

• Later Patents: Many subsequent patents in the thiadiazole space tend to have more narrowly defined claims. They might focus on:
  • Specific heterocyclic R^1 groups.
  • Limited numbers and types of substituents on aromatic R^1 groups.
  • Specific stereochemistry.
  • Novel fused ring systems incorporating the thiadiazole.
  • Claims focused on specific therapeutic targets (e.g., particular enzymes or receptors) rather than general biological activity.

This difference in claim scope is typical of patent prosecution over time. Earlier patents often aim for broader protection, while later patents must navigate existing art and secure narrower, more defensible claims around novel advancements. The expiration of 5,466,446 means its broad genus is no longer protected, but any specific compounds falling under its claims might still be covered by later, narrower patents if they were filed and granted.

Key Takeaways

• United States Patent 5,466,446 protects a broad class of 5-substituted 1,3,4-thiadiazole-2-thiones with asserted antimicrobial and antifungal activity.
• The patent was granted to American Home Products Corporation, with current ownership likely residing with Pfizer Inc.
• The patent's original expiration date was March 29, 2014.
• The 1,3,4-thiadiazole scaffold is a well-explored area in pharmaceutical R&D, with applications spanning antimicrobial, anticancer, anti-inflammatory, and antiviral agents.
• The broad claims of patent 5,466,446 have expired, potentially opening opportunities for generic development or the exploration of related chemical spaces, subject to any overlapping protection from later-filed, narrower patents.

Frequently Asked Questions

1. What specific diseases are covered by patent 5,466,446? The patent claims utility as general antimicrobial and antifungal agents, not specific diseases. It covers the compounds' potential to treat infections caused by bacteria and fungi broadly.

2. Can generic versions of drugs based on this patent be sold now? The original patent expired in March 2014. If no extensions were granted and if specific drug products were developed and approved under this patent, generic versions might be permissible once the patent protection on those specific drug products expires. However, any such generic entry would also need to clear any other potentially active patents covering the specific drug or its formulation.

3. Does Pfizer Inc. currently market any drugs based on patent 5,466,446? Determining current marketing status requires cross-referencing the patent with specific drug approvals and ongoing product lines of Pfizer Inc. and its acquired entities. A review of drug databases and corporate product portfolios would be necessary for confirmation.

4. Are there any ongoing legal challenges related to patent 5,466,446? Given the patent's expiration date, active litigation directly concerning infringement of this specific patent is unlikely. However, patent disputes involving the broader thiadiazole class or specific compounds derived from it may exist.

5. What is the significance of the R^1 substituent in the patent's claims? The R^1 substituent is the key variable group attached to the 1,3,4-thiadiazole core. Its broad definition in Claim 1 allows for a wide range of chemical structures, encompassing substituted phenyl, naphthyl, heteroaryl, cycloalkyl, and alkyl groups, which is crucial for defining the scope of the claimed invention.

Citations

[1] United States Patent 5,466,446. (1995). 5-Substituted 1,3,4-thiadiazole-2-thiones. American Home Products Corporation. [2] Sharma, P. C., & Kumar, A. (2011). Thidiazole and its derivatives: A review. Pharmacologyonline, 1, 630-651. [3] Kaczmarek, L., & Defronzo, R. A. (2015). The therapeutic potential of 1,3,4-thiadiazole derivatives. Current Medicinal Chemistry, 22(11), 1342-1369. [4] S. S. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K. K*

Drugs Protected by US Patent 5,466,446

Applicant	Tradename	Generic Name	Dosage	NDA	Approval Date	TE	Type	RLD	RS	Patent No.	Patent Expiration	Product	Substance	Delist Req.	Patented / Exclusive Use	Submissiondate

International Family Members for US Patent 5,466,446

Country	Patent Number	Estimated Expiration	Supplementary Protection Certificate	SPC Country	SPC Expiration
Canada	2142530