Claims for Patent: 8,034,832

Summary for Patent: 8,034,832

Title:	Gyrase inhibitors and uses thereof
Abstract:	The present invention relates to compounds that inhibit bacterial gyrase and/or Topo IV and pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds. These compounds, and compositions thereof, are useful in treating bacterial infection. Accordingly, the present invention also relates to methods for treating bacterial infections in mammals.
Inventor(s):	Charifson; Paul (Framingham, MA), Deininger; David (Waltham, MA), Grillot; Anne-Laure (Somerville, MA), Liao; Yusheng (Lexington, MA), Ronkin; Steven (Watertown, MA), Stamos; Dean (Carlsbad, CA), Perola; Emanuele (Brookline, MA), Wang; Tiansheng (Concord, MA), LeTiran; Arnaud (Lexington, MA), Drumm; Joseph (Westborough, MA)
Assignee:	Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Cambridge, MA)
Application Number:	12/478,372
Patent Claims:	1. A method of inhibiting gyrase or Topo IV activity in a biological sample, comprising the step of contacting said biological sample with a compound or composition selected from the group consisting of: TABLE-US-00006 No. Structure I-296 ##STR00560## I-297 ##STR00561## I-298 ##STR00562## I-299 ##STR00563## I-300 ##STR00564## I-301 ##STR00565## I-302 ##STR00566## I-303 ##STR00567## I-304 ##STR00568## I-305 ##STR00569## I-306 ##STR00570## I-307 ##STR00571## I-308 ##STR00572## I-309 ##STR00573## I-310 ##STR00574## I-311 ##STR00575## I-312 ##STR00576## I-313 ##STR00577## I-314 ##STR00578## I-315 ##STR00579## I-316 ##STR00580## I-317 ##STR00581## I-318 ##STR00582## I-319 ##STR00583## I-320 ##STR00584## I-321 ##STR00585## I-322 ##STR00586## I-323 ##STR00587## I-324 ##STR00588## I-325 ##STR00589## I-326 ##STR00590## I-327 ##STR00591## I-328 ##STR00592## I-329 ##STR00593## I-330 ##STR00594## I-331 ##STR00595## I-332 ##STR00596## I-333 ##STR00597## I-334 ##STR00598## I-335 ##STR00599## I-336 ##STR00600## I-337 ##STR00601## I-338 ##STR00602## I-339 ##STR00603## I-340 ##STR00604## I-341 ##STR00605## I-342 ##STR00606## I-343 ##STR00607## I-344 ##STR00608## I-346 ##STR00609## I-347 ##STR00610## I-348 ##STR00611## I-349 ##STR00612## I-350 ##STR00613## I-351 ##STR00614## I-352 ##STR00615## I-353 ##STR00616## I-354 ##STR00617## I-355 ##STR00618## I-356 ##STR00619## I-357 ##STR00620## I-358 ##STR00621## I-359 ##STR00622## I-360 ##STR00623## I-362 ##STR00624## I-363 ##STR00625## I-364 ##STR00626## I-365 ##STR00627## I-366 ##STR00628## I-368 ##STR00629## I-369 ##STR00630## I-370 ##STR00631## I-371 ##STR00632## I-372 ##STR00633## I-373 ##STR00634## I-374 ##STR00635## I-375 ##STR00636## I-376 ##STR00637## I-377 ##STR00638## I-378 ##STR00639## I-379 ##STR00640## I-380 ##STR00641## I-381 ##STR00642## I-382 ##STR00643## I-383 ##STR00644## I-384 ##STR00645## I-385 ##STR00646## I-386 ##STR00647## I-387 ##STR00648## I-388 ##STR00649## I-392 ##STR00650## I-393 ##STR00651## I-394 ##STR00652## I-396 ##STR00653## I-397 ##STR00654## I-398 ##STR00655## I-399 ##STR00656## I-400 ##STR00657## I-401 ##STR00658## I-402 ##STR00659## I-403 ##STR00660## I-404 ##STR00661## I-405 ##STR00662## I-406 ##STR00663## I-407 ##STR00664## I-408 ##STR00665## I-409 ##STR00666## I-411 ##STR00667## I-412 ##STR00668## I-413 ##STR00669## I-414 ##STR00670## I-415 ##STR00671## I-416 ##STR00672## I-417 ##STR00673## I-418 ##STR00674## I-419 ##STR00675## I-420 ##STR00676## I-421 ##STR00677## I-422 ##STR00678## I-423 ##STR00679## I-424 ##STR00680## I-425 ##STR00681## I-427 ##STR00682## I-428 ##STR00683## I-429 ##STR00684## I-430 ##STR00685## I-431 ##STR00686## I-434 ##STR00687## I-435 ##STR00688## I-436 ##STR00689## I-437 ##STR00690## I-438 ##STR00691## I-441 ##STR00692## I-444 ##STR00693## I-449 ##STR00694## I-452 ##STR00695## I-453 ##STR00696## I-454 ##STR00697## I-456 ##STR00698## I-457 ##STR00699## I-458 ##STR00700## I-459 ##STR00701## I-468 ##STR00702## I-469 ##STR00703## I-470 ##STR00704## I-471 ##STR00705## I-473 ##STR00706## I-474 ##STR00707## I-475 ##STR00708## I-476 ##STR00709## I-477 ##STR00710## I-480 ##STR00711## I-482 ##STR00712## I-483 ##STR00713## I-486 ##STR00714## I-488 ##STR00715## I-489 ##STR00716## I-490 ##STR00717## I-494 ##STR00718## and I-495 ##STR00719## 2. A method of inhibiting gyrase and TopoIV activity in a biological sample, comprising the step of contacting said biological sample with a compound or composition selected from the group consisting of: TABLE-US-00007 No. Structure I-296 ##STR00720## I-297 ##STR00721## I-298 ##STR00722## I-299 ##STR00723## I-300 ##STR00724## I-301 ##STR00725## I-302 ##STR00726## I-303 ##STR00727## I-304 ##STR00728## I-305 ##STR00729## I-306 ##STR00730## I-307 ##STR00731## I-308 ##STR00732## I-309 ##STR00733## I-310 ##STR00734## I-311 ##STR00735## I-312 ##STR00736## I-313 ##STR00737## I-314 ##STR00738## I-315 ##STR00739## I-316 ##STR00740## I-317 ##STR00741## I-318 ##STR00742## I-319 ##STR00743## I-320 ##STR00744## I-321 ##STR00745## I-322 ##STR00746## I-323 ##STR00747## I-324 ##STR00748## I-325 ##STR00749## I-326 ##STR00750## I-327 ##STR00751## I-328 ##STR00752## I-329 ##STR00753## I-330 ##STR00754## I-331 ##STR00755## I-332 ##STR00756## I-333 ##STR00757## I-334 ##STR00758## I-335 ##STR00759## I-336 ##STR00760## I-337 ##STR00761## I-338 ##STR00762## I-339 ##STR00763## I-340 ##STR00764## I-341 ##STR00765## I-342 ##STR00766## I-343 ##STR00767## I-344 ##STR00768## I-346 ##STR00769## I-347 ##STR00770## I-348 ##STR00771## I-349 ##STR00772## I-350 ##STR00773## I-351 ##STR00774## I-352 ##STR00775## I-353 ##STR00776## I-354 ##STR00777## I-355 ##STR00778## I-356 ##STR00779## I-357 ##STR00780## I-358 ##STR00781## I-359 ##STR00782## I-360 ##STR00783## I-362 ##STR00784## I-363 ##STR00785## I-364 ##STR00786## I-365 ##STR00787## I-366 ##STR00788## I-368 ##STR00789## I-369 ##STR00790## I-370 ##STR00791## I-371 ##STR00792## I-372 ##STR00793## I-373 ##STR00794## I-374 ##STR00795## I-375 ##STR00796## I-376 ##STR00797## I-377 ##STR00798## I-378 ##STR00799## I-379 ##STR00800## I-380 ##STR00801## I-381 ##STR00802## I-382 ##STR00803## I-383 ##STR00804## I-384 ##STR00805## I-385 ##STR00806## I-386 ##STR00807## I-387 ##STR00808## I-388 ##STR00809## I-392 ##STR00810## I-393 ##STR00811## I-394 ##STR00812## I-396 ##STR00813## I-397 ##STR00814## I-398 ##STR00815## I-399 ##STR00816## I-400 ##STR00817## I-401 ##STR00818## I-402 ##STR00819## I-403 ##STR00820## I-404 ##STR00821## I-405 ##STR00822## I-406 ##STR00823## I-407 ##STR00824## I-408 ##STR00825## I-409 ##STR00826## I-411 ##STR00827## I-412 ##STR00828## I-413 ##STR00829## I-414 ##STR00830## I-415 ##STR00831## I-416 ##STR00832## I-417 ##STR00833## I-418 ##STR00834## I-419 ##STR00835## I-420 ##STR00836## I-421 ##STR00837## I-422 ##STR00838## I-423 ##STR00839## I-424 ##STR00840## I-425 ##STR00841## I-427 ##STR00842## I-428 ##STR00843## I-429 ##STR00844## I-430 ##STR00845## I-431 ##STR00846## I-434 ##STR00847## I-435 ##STR00848## I-436 ##STR00849## I-437 ##STR00850## I-438 ##STR00851## I-441 ##STR00852## I-444 ##STR00853## I-449 ##STR00854## I-452 ##STR00855## I-453 ##STR00856## I-454 ##STR00857## I-456 ##STR00858## I-457 ##STR00859## I-458 ##STR00860## I-459 ##STR00861## I-468 ##STR00862## I-469 ##STR00863## I-470 ##STR00864## I-471 ##STR00865## I-473 ##STR00866## I-474 ##STR00867## I-475 ##STR00868## I-476 ##STR00869## I-477 ##STR00870## I-480 ##STR00871## I-482 ##STR00872## I-483 ##STR00873## I-486 ##STR00874## I-488 ##STR00875## I-489 ##STR00876## I-490 ##STR00877## I-494 ##STR00878## and I-495 ##STR00879## 3. A method of decreasing bacterial quantity in a patient, comprising the step of administering to said patient a compound or composition selected from the group consisting of: TABLE-US-00008 No. Structure I-296 ##STR00880## I-297 ##STR00881## I-298 ##STR00882## I-299 ##STR00883## I-300 ##STR00884## I-301 ##STR00885## I-302 ##STR00886## I-303 ##STR00887## I-304 ##STR00888## I-305 ##STR00889## I-306 ##STR00890## I-307 ##STR00891## I-308 ##STR00892## I-309 ##STR00893## I-310 ##STR00894## I-311 ##STR00895## I-312 ##STR00896## I-313 ##STR00897## I-314 ##STR00898## I-315 ##STR00899## I-316 ##STR00900## I-317 ##STR00901## I-318 ##STR00902## I-319 ##STR00903## I-320 ##STR00904## I-321 ##STR00905## I-322 ##STR00906## I-323 ##STR00907## I-324 ##STR00908## I-325 ##STR00909## I-326 ##STR00910## I-327 ##STR00911## I-328 ##STR00912## I-329 ##STR00913## I-330 ##STR00914## I-331 ##STR00915## I-332 ##STR00916## I-333 ##STR00917## I-334 ##STR00918## I-335 ##STR00919## I-336 ##STR00920## I-337 ##STR00921## I-338 ##STR00922## I-339 ##STR00923## I-340 ##STR00924## I-341 ##STR00925## I-342 ##STR00926## I-343 ##STR00927## I-344 ##STR00928## I-346 ##STR00929## I-347 ##STR00930## I-348 ##STR00931## I-349 ##STR00932## I-350 ##STR00933## I-351 ##STR00934## I-352 ##STR00935## I-353 ##STR00936## I-354 ##STR00937## I-355 ##STR00938## I-356 ##STR00939## I-357 ##STR00940## I-358 ##STR00941## I-359 ##STR00942## I-360 ##STR00943## I-362 ##STR00944## I-363 ##STR00945## I-364 ##STR00946## I-365 ##STR00947## I-366 ##STR00948## I-368 ##STR00949## I-369 ##STR00950## I-370 ##STR00951## I-371 ##STR00952## I-372 ##STR00953## I-373 ##STR00954## I-374 ##STR00955## I-375 ##STR00956## I-376 ##STR00957## I-377 ##STR00958## I-378 ##STR00959## I-379 ##STR00960## I-380 ##STR00961## I-381 ##STR00962## I-382 ##STR00963## I-383 ##STR00964## I-384 ##STR00965## I-385 ##STR00966## I-386 ##STR00967## I-387 ##STR00968## I-388 ##STR00969## I-392 ##STR00970## I-393 ##STR00971## I-394 ##STR00972## I-396 ##STR00973## I-397 ##STR00974## I-398 ##STR00975## I-399 ##STR00976## I-400 ##STR00977## I-401 ##STR00978## I-402 ##STR00979## I-403 ##STR00980## I-404 ##STR00981## I-405 ##STR00982## I-406 ##STR00983## I-407 ##STR00984## I-408 ##STR00985## I-409 ##STR00986## I-411 ##STR00987## I-412 ##STR00988## I-413 ##STR00989## I-414 ##STR00990## I-415 ##STR00991## I-416 ##STR00992## I-417 ##STR00993## I-418 ##STR00994## I-419 ##STR00995## I-420 ##STR00996## I-421 ##STR00997## I-422 ##STR00998## I-423 ##STR00999## I-424 ##STR01000## I-425 ##STR01001## I-427 ##STR01002## I-428 ##STR01003## I-429 ##STR01004## I-430 ##STR01005## I-431 ##STR01006## I-434 ##STR01007## I-435 ##STR01008## I-436 ##STR01009## I-437 ##STR01010## I-438 ##STR01011## I-441 ##STR01012## I-444 ##STR01013## I-449 ##STR01014## I-452 ##STR01015## I-453 ##STR01016## I-454 ##STR01017## I-456 ##STR01018## I-457 ##STR01019## I-458 ##STR01020## I-459 ##STR01021## I-468 ##STR01022## I-469 ##STR01023## I-470 ##STR01024## I-471 ##STR01025## I-473 ##STR01026## I-474 ##STR01027## I-475 ##STR01028## I-476 ##STR01029## I-477 ##STR01030## I-480 ##STR01031## I-482 ##STR01032## I-483 ##STR01033## I-486 ##STR01034## I-488 ##STR01035## I-489 ##STR01036## I-490 ##STR01037## I-494 ##STR01038## and I-495 ##STR01039## 4. A method of treating, preventing, or lessening the severity of, a bacterial infection in a patient, comprising the step of administering to said patient a compound or composition selected from the group consisting of: TABLE-US-00009 No. Structure I-296 ##STR01040## I-297 ##STR01041## I-298 ##STR01042## I-299 ##STR01043## I-300 ##STR01044## I-301 ##STR01045## I-302 ##STR01046## I-303 ##STR01047## I-304 ##STR01048## I-305 ##STR01049## I-306 ##STR01050## I-307 ##STR01051## I-308 ##STR01052## I-309 ##STR01053## I-310 ##STR01054## I-311 ##STR01055## I-312 ##STR01056## I-313 ##STR01057## I-314 ##STR01058## I-315 ##STR01059## I-316 ##STR01060## I-317 ##STR01061## I-318 ##STR01062## I-319 ##STR01063## I-320 ##STR01064## I-321 ##STR01065## I-322 ##STR01066## I-323 ##STR01067## I-324 ##STR01068## I-325 ##STR01069## I-326 ##STR01070## I-327 ##STR01071## I-328 ##STR01072## I-329 ##STR01073## I-330 ##STR01074## I-331 ##STR01075## I-332 ##STR01076## I-333 ##STR01077## I-334 ##STR01078## I-335 ##STR01079## I-336 ##STR01080## I-337 ##STR01081## I-338 ##STR01082## I-339 ##STR01083## I-340 ##STR01084## I-341 ##STR01085## I-342 ##STR01086## I-343 ##STR01087## I-344 ##STR01088## I-346 ##STR01089## I-347 ##STR01090## I-348 ##STR01091## I-349 ##STR01092## I-350 ##STR01093## I-351 ##STR01094## I-352 ##STR01095## I-353 ##STR01096## I-354 ##STR01097## I-355 ##STR01098## I-356 ##STR01099## I-357 ##STR01100## I-358 ##STR01101## I-359 ##STR01102## I-360 ##STR01103## I-362 ##STR01104## I-363 ##STR01105## I-364 ##STR01106## I-365 ##STR01107## I-366 ##STR01108## I-368 ##STR01109## I-369 ##STR01110## I-370 ##STR01111## I-371 ##STR01112## I-372 ##STR01113## I-373 ##STR01114## I-374 ##STR01115## I-375 ##STR01116## I-376 ##STR01117## I-377 ##STR01118## I-378 ##STR01119## I-379 ##STR01120## I-380 ##STR01121## I-381 ##STR01122## I-382 ##STR01123## I-383 ##STR01124## I-384 ##STR01125## I-385 ##STR01126## I-386 ##STR01127## I-387 ##STR01128## I-388 ##STR01129## I-392 ##STR01130## I-393 ##STR01131## I-394 ##STR01132## I-396 ##STR01133## I-397 ##STR01134## I-398 ##STR01135## I-399 ##STR01136## I-400 ##STR01137## I-401 ##STR01138## I-402 ##STR01139## I-403 ##STR01140## I-404 ##STR01141## I-405 ##STR01142## I-406 ##STR01143## I-407 ##STR01144## I-408 ##STR01145## I-409 ##STR01146## I-411 ##STR01147## I-412 ##STR01148## I-413 ##STR01149## I-414 ##STR01150## I-415 ##STR01151## I-416 ##STR01152## I-417 ##STR01153## I-418 ##STR01154## I-419 ##STR01155## I-420 ##STR01156## I-421 ##STR01157## I-422 ##STR01158## I-423 ##STR01159## I-424 ##STR01160## I-425 ##STR01161## I-427 ##STR01162## I-428 ##STR01163## I-429 ##STR01164## I-430 ##STR01165## I-431 ##STR01166## I-434 ##STR01167## I-435 ##STR01168## I-436 ##STR01169## I-437 ##STR01170## I-438 ##STR01171## I-441 ##STR01172## I-444 ##STR01173## I-449 ##STR01174## I-452 ##STR01175## I-453 ##STR01176## I-454 ##STR01177## I-456 ##STR01178## I-457 ##STR01179## I-458 ##STR01180## I-459 ##STR01181## I-468 ##STR01182## I-469 ##STR01183## I-470 ##STR01184## I-471 ##STR01185## I-473 ##STR01186## I-474 ##STR01187## I-475 ##STR01188## I-476 ##STR01189## I-477 ##STR01190## I-480 ##STR01191## I-482 ##STR01192## I-483 ##STR01193## I-486 ##STR01194## I-488 ##STR01195## I-489 ##STR01196## I-490 ##STR01197## I-494 ##STR01198## and I-495 ##STR01199## 5. The method according to claim 4, wherein the bacterial infection to be treated is characterized by the presence of one or more of the following: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter sps. Proteus sps. Pseudomonas aeruginosa, E. coli, Serratia marcesens, Staphylococcus aureus, Coag. Neg. Staph, Haemophilus influenzae, Bacillus anthracis, Mycoplasma pneumoniae, Moraxella catarralis, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Staphylococcus epidermidis, Mycobacterium tuberculosis, or Helicobacter pylori. 6. The method according to claim 5, wherein the bacterial infection to be treated is selected from one or more of the following: a urinary tract infection, a respiratory infection, pneumonia, prostatitis, a skin or soft tissue infection, an intra-abdominal infection, a blood stream infection, or an infection of febrile neutropenic patients. 7. The method according to claim 5, further comprising the step of administering to said patient an additional agent selected from an antibiotic.

Details for Patent 8,034,832

Applicant	Tradename	Biologic Ingredient	Dosage Form	BLA	Approval Date	Patent No.	Expiredate
Emergent Biodefense Operations Lansing Llc	BIOTHRAX	anthrax vaccine adsorbed	Injection	103821	11/12/1998		2023-01-31